Генетика, цитогенетика и эпигенетика колоректального рака


Мутации гена KRAS при колоректальном раке

Изменения в генах, отвечающих за деление клеток, вызывают различные виды опухолей. Для колоректального рака характерны мутации в генах, участвующих в сигнальной системе. Одними из регуляторов эпидермального фактора роста являются гены семейства RAS.

Сигнальный путь RAS

Семейство генов RAS включает в себя три гена, участвующие в сигнальной системе – KRAS, NRAS, HRAS. Белки этой системы могут находиться в активной и неактивной форме, эти периоды сменяют друг друга и регулируются с помощью молекулы ГТФ.

В нормальном состоянии RAS находится в неактивной форме. Для включения механизма требуется сложное взаимодействие молекул, которое приводит к делению или дифференциации клеток.

Изменение в структуре какого-либо гена ведет к нарушению сигнального пути и приводит к злокачественному перерождению клеток.

Мутация KRAS при колоректальном раке – это изменение последовательности нуклеотидов в определенном участке гена, нарушающие функционирование гена. Чаще всего такое нарушение наблюдается во 2 экзоне в 12 и 13 кодоне. Мутантный участок ДНК запускает активное и неконтролируемое деление клеток, приводящее к образованию опухоли.

Статус KRAS определяется в ходе генетического теста на рак кишечника и является важным показателем при лечении. Наличие изменений в данном гене помогает определить верную стратегию лечения и подобрать комплекс препаратов, которые будут эффективны при терапии.

Основной метод лечения болезни – прием моноклональных антител, которые связываются с рецептором. Мутантный ген KRAS препятствует связыванию препарата с определенными участками генов и не приносит результата при лечении.

Значение KRAS и BRAF мутации при колоректальном раке

Наличие KRAS и NRAS мутаций при раке толстого кишечника осложняет подбор терапии и исключает прием таргетных препаратов. При наличии данных мутаций применяется хирургическое лечение, а также курсы химио- и лучевой терапии на ранних стадиях. В запущенных случаях лечение считается нецелесообразным и больной получает лекарства, купирующие болевой синдром и поддерживающие жизненные показатели на оптимальном уровне.

Генетическая предрасположенность к возникновению рака ободочной кишки

Под  колоректальным раком понимается как рак прямой кишки, так и рак ободочной кишки. По медицинской статистике в России среди онкологической заболеваемости рак ободочной кишки занимает 5 место, рак прямой кишки – 6-е. При этом мутации в гене KRAS встречаются у 30-60% пациентов с подтвержденным диагнозом.

Одной из причин возникновения злокачественного новообразования является следственная предрасположенность к образованию опухоли (так называемые генеративные мутации генов). Генетический фактор составляет меньшую часть всех случаев заболеваемости, в отличие от остальных.

Знание онко-статуса позволяет предотвратить возникновение онкологического заболевания и выявить опухоль на ранней стадии.

Пациенты из группы риска должны провести обследование как можно скорее, чтобы вовремя начать лечение или профилактику рака ободочной и толстой кишки. Анализ назначается следующим пациентам:

  • в ближайшем окружении которых были случаи подобного вида заболевания;

  • рак у родственников был выявлен достаточно рано (до 50 лет);

  • у пациента есть подтвержденный диагноз;

  • больной имеет другие формы рака.

Наличие мутации не гарантирует возникновение опухоли. Своевременная диагностика онко-статуса позволяет снизить риск возникновения заболевания и выявить его на ранней стадии. Это значительно улучшает качество жизни больного и дает благоприятные прогнозы на выздоровление.

Источник: alleltech.com

Колоректальный рак и генетика

Особенности генетического аппарата человека также являются важным фактором развития колоректального рака. Риск развития рака в течение жизни у ближайших родственников пациентов с раком толстой кишки составляет 18%.

Семейная предрасположенность к колоректальному раку является важным фактором риска. Но в большинстве случаев (около 80%) рак возникает у тех людей, чьи родственники никогда раком не болели. Около 20% случаев колоректального связаны рака семейной отягощенностью. На фоне наследственных синдромов колоректальный рак возникает в 5% случаев.

Наследственные синдромы колоректального рака — это заболевания, при которых у членов семьи имеются наследственные генетические дефекты. Эти дефекты вызывают развитие рака и передаются от родителей к детям.

В хромосомах содержится генетическая информация. Генетические дефекты возникают при повреждении хромосом. Они приводят к образованию полипов толстой кишки.

В тех случаях, когда заболевания возникают при отсутствии семейной отягощенности (при спорадическом возникновении полипов и рака) повреждения хромосом являются приобретенными. То есть, они развиваются в клетках уже взрослого человека.При наследственных синдромах колоректального рака хромосомные дефекты отмечаются при рождении и возникают в каждой клетке организма. У пациентов, унаследовавших гены наследственного синдрома колоректального рака, высок риск образования множественных кишечных полипов. Это происходит обычно в молодом возрасте. Кроме этого, повышен риск развития колоректального рака в раннем возрасте, и вероятность формирования опухолей в других органах.

Семейный аденоматозный полипоз (САП)

Семейный аденоматозный полипоз (САП) — наследственный синдром рака толстой кишки. У больных членов семьи, начиная с подросткового возраста, в толстом кишечнике образуется большое количество (сотни, иногда тысячи) полипов. Даже если это заболевание рано выявляется и лечится то у пациента с синдромом семейного полипоза раковые опухоли появляются обычно к 40 годам. У этих пациентов повышен риск развития раковых опухолей других органов, например, щитовидной железы, желудка.

Аттенуированный (ослабленный) семейный аденоматозный полипоз (АСАП)

Аттенуированный (ослабленный) семейный аденоматозный полипоз (АСАП) — более легкий вариант САП. У больных количество полипов в толстой кишке не превышает 100 штук. Но у них остается высоким риск развития рака в раннем возрасте. Так же имеется риск возникновения полипов желудка и 12-перстной кишки.

Наследственный неполипозный рак толстой кишки (ННРТК)

Наследственный неполипозный рак толстой кишки (ННРТК) — наследственный синдром колоректального рака, при котором у больных полипы и рак возникает в возрасте 30-40 лет. У некоторых пациентов с ННРТК также высок риск развития рака матки, желудка, яичников, мочеточников и желчных путей

Полипоз, ассоциированный с мутацией гена MYH.

Полипоз, ассоциированный с мутацией гена MYH — недавно открытый наследственный синдром колоректального рака.. У подверженных ему в возрасте около 40 лет появляется от 10 до 100 толстокишечных полипов. Высок также риск развития рака толстой кишки.

Источник: www.rusmedserv.com

Эпигенетика – как обратить рак вспять

Ориентировочное время чтения: 10 мин.

Ссылка на статью будет выслана вам на E-mail:

Эта «новая» наука, эпигенетика, говорит нам о том, что наличие настоящей мутации у больных раком маловероятно; и что, скорее всего, причина – в блокировках, из-за чего теряются сообщения на телесном уровне. Но эти блокировки обратимы, и, стало быть, вы не обречены. Если вы сможете переломить развитие рака, вы исцелитесь.

Редко бывает так, что рак вызван подлинной мутацией

В теории, понять причины возникновения рака вроде бы несложно. Ваш ДНК – это прототип, последовательность кодов, которая определяет всё в вашем теле – от цвета глаз до устройства вашей иммунной системы.

Считалось, что рак вызван мутацией. Что это значит? Всё просто: мутация – это изменение последовательности нуклеотидов в вашем ДНК. Все мы слышали про женщин, у которых есть мутации генов BRCA1 и BRCA2, ассоциируемые с раком груди. Так что теория, должно быть, верная, не правда ли?

Но это не так. Генетические мутации встречаются у менее чем 7% всего населения. Это как если бы в одной из двух спиралей вашего ДНК (одна от матери, одна от отца) произошел сбой, а резервной копии нет.

Всего лишь 7%? Но как насчет остающихся 93% населения, они ведь тоже в опасности? Правда о раке здесь состоит в том, что у большинства людей редко возникают подлинные мутации, которые заключаются в изменении последовательности в ДНК. Обычно проблема вызвана блокировками вне самой ДНК. (греч. epi – над, вокруг)

Рак – это преимущественно болезнь нарушенного метаболизма

Длина ДНК составляет 1.8 метра, но она настолько плотно скручена в шарик, что ее нельзя рассмотреть в обычный микроскоп.

Форма шарика поддерживается с помощью гистонов, примерно как кости поддерживают структуру тела. Гистоны покрывают очень маленькую площадь поверхности, потому что последовательность кодов должна быть открыта для передачи сообщений. Как будто бы маленькие локомотивы запрыгивают на нее в начальной точке, последовательно считывают сообщения, копируют их и потом разносят по всему телу. Эти сообщения необходимы для того, чтобы тело функционировало должным образом на биохимическом уровне.

Гистоны держат ДНК с помощью метиловых связок. Эти связки непостоянны, и могут ежедневно меняться, что позволяет вашему телу экспрессировать разные гены, в зависимости от конкретных его нужд на данный момент. Таким образом, тело может устранять неполадки или регулировать излишки.

Но может возникнуть гиперметилирование, что вызовет избыток гистонов, из-за чего они покрывают гены, блокируя их. Таким образом, информация с них не считывается, и сообщения не отправляются.

Что вызывает гиперметилирование и избыток гистонов?

Исследователи убеждены, что существуют четыре фактора:

  1. Токсины внешней окружающей среды – от курения до фармпрепаратов
  2. Плохое питание
  3. Стресс
  4. Такие гормоны, как эстроген

Важно знать, что чрезмерное скопление гистонов в процессе метилирования обратимо.

Как повышенный уровень гомоцистеина может вызывать рак и другие заболевания

Гиперметилирование (и, таким образом, блокировки) тесно связано с повышенным уровнем гомоцистеина в теле.

Известно, что гомоцистеин нейротоксичен. Мы не получаем его с пищей, он синтезируется в нашем теле. Гомоцистеин – это аминокислота, но он не участвует в синтезе белков. Повышенный уровень гомоцистеина связан с развитием многих хронических заболеваний, например, рака и болезни Альцгеймера.

Гомоцистеин может сульфироваться в цистеин, или метилироваться в метионин. Раковым клеткам нужен метионин для питания и роста. Некоторые лекарства от рака пытаются вывести метионин из тела, но гомоцистеин – это источник метионина.

Уровень гомоцистеина можно снизить с помощью витаминов группы B, например, фолата и B12. Бытует мнение, что поступление этих витаминов зависит от вашего питания, но на самом деле, кишечные бактерии могут вырабатывать витамины группы B из пищи, богатой клетчаткой.

Таким образом, лекарственные препараты, антибиотики и всё, что влияет на уровень кислотности в кишечнике – например, избыток соли и маринованных овощей, или токсины окружающей среды, курение, стресс – нарушает баланс кишечных бактерий (микробиома). Это влияет на вырабатывание витамина B, что в свою очередь влияет на уровень гомоцистеина.

Итак, рак во многом заболевание нарушенного метаболизма.

Рак – это не приговор

Журналисты, онкологические общества, фармпроизводители, врачи, даже онкологи – все они, не долго думая, бросаются словом «мутация». Как будто вы стали зомби или кем-то из героев фильма «Люди Икс». Они пытаются убедить вас в том, что это всё очень сложно, вроде ядерной физики, и потому требует такого же сложного, и дорогого, лечения.

Но, в большинстве случаев рака, имеет место не мутация с нарушением последовательности, а всего лишь нарушение коммуникации в теле из-за блокировок, вызванных гомоцистеином, метилированием и избытком гистонов. Доказано, что эти блокировки обратимы.

Хорошее питание, избавление от стресса и токсинов окружающей среды, регулирование гормонального фона, физические упражнения, обогащение клеток кислородом, изобилие дружественных бактерий в микрофлоре – все это помогает устранять эпигенетические повреждения. Известно, что более 65 натуральных биоактивных соединений могут корректировать структуру раковой клетки. Это вовсе не ядерная физика.

Внутренняя среда в вашем теле может располагать или к развитию рака, или к оздоровлению

Выбирайте сами: чего вы хотите для своего тела – рака или здоровья? «Плохая новость» в том, что вы – не просто производное от хромосом ваших отца и матери, а продукт вашего образа жизни и окружающей среды.

Исследование 12 000 пар идентичных близнецов в Швеции позволило заключить, что судьба не определяется генами. По крайней мере 55% вероятности быть здоровым или заболеть обусловлены образом жизни и факторами окружающей среды.

Установлено, что рак простаты затрагивает 2020 генов, а у нас их всего 25 000. И это не результат мутации ДНК, а случайные блокировки.

Угадайте, что нам дала вся эта шумиха с расшифровкой генома? Не подтвердились предположения, что в случае рака груди мутировал один ген, а рака кишечника – другой. К потрясению ученых, обнаружилось, что повреждаются случайные гены.

Биоактивные пищевые продукты имеют эпигенетические свойства – «Протекция и коррекция»

В 2012-м году в нескольких исследованиях было убедительно доказано, что в основе ракового процесса лежат «раковые стволовые клетки». Это ваши естественные клетки-восстановители, но они пострадали от эпигенетических воздействий и застряли на стадии стремительного размножения. Ученые показали это в многочисленных исследованиях на примере рака мозга, легких, груди, простаты, и множественной миеломы. Ученые в британском центре по изучению рака «Cancer Research UK» даже смогли изолировать раковые стволовые клетки. К сожалению, на сегодняшний день не найдено ни одного препарата, который мог бы уничтожать раковые стволовые клетки.

Однако, в 2012-м году также вышло в свет исследование от высшего авторитета в области онкологии – «Американского Национального Института Рака»,  автором которого была доктор Янг С.Ким. Было установлено, что, даже если человек лечился от рака и получил подтверждение, что «всё чисто», плохое питание снова провоцировало размножение раковых стволовых клеток. А правильное питание, в свою очередь, предотвращало размножение раковых стволовых клеток. Почтенная госпожа доктор даже перечислила самые эффективные натуральные соединения, содержащиеся в этих «профилактических продуктах», и сообщила, что их можно найти в качественных пищевых добавках.

В ее список вошли сульфорафан, куркумин, пиперин, витамин E, витамин A, генистеин, теанин и холин, а также галлат эпигаллокатехина (EGCG), который содержится в зеленом чае. Но их гораздо больше. По последним подсчетам, более 65 биоактивных натуральных соединений имеют доказанные эпигенетические свойства. О многих из них мы писали на сайте нашего исследовательского центра Cancer Watch.

(Также читайте одну из свежих статей на нашем сайте – «8 продуктов от рака» – прим. МедАльтернатива.инфо)

Эпигенетика и рак – итоги:

  1. Рак в большей степени – это болезнь нарушенного метаболизма
  2. Скорее всего, у вас отсутствует нарушение последовательности {нуклеотидов} в ДНК (то есть мутация). У вас блокируется передача сообщений, что вызвано факторами, не связанными с последовательностью нуклеотидов в ДНК, и это потенциально обратимо.
  3. Есть много биоактивных натуральных соединений, которые могут помочь обратить этот процесс.
  4. Долгие годы вы создавали в теле благоприятную среду для развития рака. Теперь самое время создать среду, располагающую к выздоровлению.

Вы не обречены, знайте это!

Перевод: Ксения Нагаева, специально для МедАльтернатива.инфо
Источник: https://www.canceractive.com/cancer-active-page-link.aspx?n=3593

Внимание! Предоставленная информация не является официально признанным методом лечения и несёт общеобразовательный и ознакомительный характер. Мнения, выраженные здесь, могут не совпадать с точкой зрения авторов или сотрудников МедАльтернатива.инфо. Данная информация не может подменить собой советы и назначение врачей. Авторы МедАльтернатива.инфо не отвечают за возможные негативные последствия употребления каких-либо препаратов или применения процедур, описанных в статье/видео. Вопрос о возможности применения описанных средств или методов к своим индивидуальным проблемам читатели/зрители должны решить сами после консультации с лечащим врачом.

Рекомендуем прочесть нашу книгу:

Диагноз – рак: лечиться или жить? Альтернативный взгляд на онкологию

Чтобы максимально быстро войти в тему альтернативной медицины, а также узнать всю правду о раке и традиционной онкологии, рекомендуем бесплатно почитать на нашем сайте книгу «Диагноз – рак: лечиться или жить. Альтернативный взгляд на онкологию»

Читать бесплатно

Источник: MedAlternativa.info

Молекулярно-генетические исследования в онкологии: от цитогенетики к эпигенетике

СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА

СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА хромосомы 22q12 (транслокации: t(11;22), t(21;22), t(7;22), t(17;22), t(2;22)) генетических перестроек хромосомы 22q12); химерных транскриптов: EWS-FLI1, EWS-ERG, EWS-FEV,

Подробнее

Глава 2. Материалы и методы Пациенты.

Глава 2. Материалы и методы. 2.1. Пациенты. У всех пациентов, доноров и родителей детей до 15 лет было получено информированное согласие на участие в исследовании. В исследование включены данные по 281

Подробнее

Молекулярная биология

Молекулярная биология Лекция 14. Молекулярные основы канцерогенеза. Скоблов Михаил Юрьевич Что такое рак? Рак это группа заболеваний, характеризующая ненормальным и неконтролируемым ростом клеток Рак возникает

Подробнее

Р А С П О Р Я Ж Е Н И Е

Д Е П А Р Т А М Е Н Т З Д Р А В О О Х Р А Н Е Н И Я К И Р О В С К О Й О Б Л А С Т И Р А С П О Р Я Ж Е Н И Е от 01.06.2015 467 г. Киров О внесении изменений в распоряжение департамента здравоохранения Кировской

Подробнее

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ «Кариотип» это совокупность морфологических особенностей полного хромосомного набора единичной клетки. Кариотипирование — анализ числа и структуры метафазных хромосом из клеток

Подробнее

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ комиссии Диссертационного Совета Д 001.016.01 при Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Медикогенетический научный центр» (ФГБНУ «МГНЦ») от 01.07.2015

Подробнее

Указатель. Рис. III-8

Указатель Рис. I-1 Рис. I-2 Рис. I-3 Рис. I-4 Рис. I-5 Рис. I-6 Рис. I-7 Рис. I-8 Рис. I-9 Рис. I-10 Рис. I-11 Рис. I-12 Рис. I-13 Рис. II-1 Рис. II-2 Рис. II-3 Рис. II-4 Рис. II-5 Рис. II-6 Рис. II-7

Подробнее

РЕКОМЕНДОВАНА К УТВЕРЖДЕНИЮ:

2 Учебная программа составлена на основе образовательного стандарта высшего образования ОСВО 1 80 02 01 2020 и учебного плана специальности «Медико-биологическое дело» 39 14/уч. СОСТАВИТЕЛИ: Ю.В. Малиновская

Подробнее

Новосибирский государственный университет

Новосибирский государственный университет ИЗМЕНЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА УМЕРЕННЫХ ПОВТОРОВ В ГЕНОМЕ МЫШЕЙ НА ФОНЕ ИНЪЕКЦИИ ЦЦИКЛОФОСФАНА В ВИДЕ МОНОПРЕПАРАТА И В КОМБИНАЦИИ С ВВЕДЕНИЕМ ФРАГМЕНТИРОВАННОЙ ДНК ЧЕЛОВЕКА

Подробнее

ОСНОВЫ ГЕНЕТИКИ ЧЕЛОВЕКА

Занятие 14. Тема: ОСНОВЫ ГЕНЕТИКИ ЧЕЛОВЕКА (занятие ) » » 200 г Цель занятия: изучить задачи генетики человека на современном этапе, основные методы генетики человека; научиться решать задачи по составлению

Подробнее

Молекулярная классификация рака желудка

Молекулярная классификация рака желудка Демидова ИА Зав лаб молекулярной диагностики ГБУЗ «МГОБ 62 ДЗМ» Классификация спорадического рака желудка Крайне гетерогенное заболевание (как, впрочем, большинство

Подробнее

Хромосомные нарушения

12 исследованиях, препаратах и ссылках на сайты специализированных организаций в Европе. Web-сайт: www.orpha.net Хромосомные нарушения EuroGentest Бесплатный Интернет-ресурс, предоставляющий информацию

Подробнее

СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ХРОМОСОМ

СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ХРОМОСОМ ХРОМОСОМА (от греч. chroma цвет, краска + soma тело) комплекс одной молекулы ДНК с белками. СТРОЕНИЕ ХРОМОСОМ Схема строения хромосомы в поздней профазе метафазе митоза: 1

Подробнее

Практическое руководство для врачей

Программа «Совершенствование молекулярно-генетической диагностики в Российской Федерации с целью повышения эффективности противоопухолевого лечения» BRCA1/2 Практическое руководство для врачей Несомненный

Подробнее

Х РОМОСОМНЫЙ МИКРОМАТРИЧНЫЙ А НАЛИЗ

Х РОМОСОМНЫЙ МИКРОМАТРИЧНЫЙ А НАЛИЗ в диагностике геномных и хромосомных аномалий И.В. Канивец врач-генетик, н.с. ФГБНУ «МГНЦ» Лекция прочитана в рамках проекта genschool.ru, октябрь 2020 г. СИНДРОМ -?

Подробнее

5.2. Выявление ГСК в продукте афереза.

5.2. Выявление ГСК в продукте афереза. Анализ данных проточной цитометрии по выявлению ГСК в продукте афереза был осуществлен аналогично работе с периферической кровью. Методической особенностью пробоподготовки

Подробнее

Хромосомные транслокации

12 Unique Уникальная организация Группа поддержки больных с редкими хромосомными заболеваниями, Великобритания Telephone: + 44 (0) 2020 330766 Email: [email protected] Web:www.rarechromo.org Хромосомные

Подробнее

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА В ОНКОЛОГИИ

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА В ОНКОЛОГИИ Е.Н. Имянитов НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Кафедра онкологии МАПО Кафедра медицинской генетики Педиатрической академии С.-Петербург МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА В ОНКОЛОГИИ

Подробнее

Методы изучения кариотипа

Кариотип человека Методы изучения кариотипа Получение хромосомных препаратов: — выделение митотических клеток — лизис клеток в гипотонических условиях и разбрызгивание хромосом — окраска препаратов Флюоресцентная

Подробнее

Острая миелоидная лейкемия

Глава 5. Острая миелоидная лейкемия (ОМЛ). 1. Острая миелоидная лейкемия с рекуррентными цитогенетическими аномалиями. 2. Острая миелоидная лейкемия с мультилинеарной дисплазией. 3. Острая миелоидная лейкемия

Подробнее

Что происходит в генетической лаборатории?

16 Что происходит в генетической лаборатории? Данная брошюра составлена при участии Dr Ian M Frayling, Institute of Medical Genetics, University Hospital of Wales, Cardiff, UK; Dr Domenico Coviello, Laboratory

Подробнее

Генетические аспекты ретинобластомы.

Генетические аспекты ретинобластомы. Валентина Михайловна Козлова врач генетик, Т.П. Казубская, *Е.А. Алексеева, * В.В. Стрельников, Т.Л. Ушакова, О.В. Горовцова, Л.Н. Любченко, В.Г. Поляков. ФГБУ «РОНЦ

Подробнее

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PCA3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА PCA3 Ранняя диагностика рака предстательной железы Зачем нужны дополнительные тесты для диагностики рака предстательной железы? В настоящее время раннее выявление рака предстательной

Подробнее

ИНТЕРНАТУРА ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ОНКОЛОГИЯ»

Министерство здравоохранения Российской Федерации Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ИРКУТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» (ГБОУ ВПО

Подробнее

ДРУЙ АЛЕКСАНДР ЕВГЕНЬЕВИЧ, дата защиты г.

ДРУЙ АЛЕКСАНДР ЕВГЕНЬЕВИЧ, дата защиты 19.05.2015г. Тема диссертации: «Прогностическое значение молекулярно-генетических маркеров у пациентов с нейробластомой» по специальностям: 14.01.12 онкология, 14.03.10

Подробнее

Амбулаторнополиклиническая онкология

Ш.Х. Ганцев В.В. Старинский И.Р. Рахматуллина Л.Н. Кудряшова Р.З. Султанов Д.Д. Сакаева ОНКОЛОГИЯ Амбулаторнополиклиническая онкология 2-е издание, переработанное и дополненное Москва 2020 ОГЛАВЛЕНИЕ Список

Подробнее

Глава VI. B-клеточны е неоплазии.

Глава VI. B-клеточны е неоплазии. 1. Неоплазии B-клеточных предшественников. 2. Неоплазии зрелых B-клеток. 3. В-клеточные пролиферативные процессы с неясным потенциалом злокачественности. 1. Неоплазии

Подробнее

АНАЛИЗ Цена Код Срок С7 60

СЕКВЕНИРОВАНИЕ NGS всех генов указанной группы генов на оборудовании Illumina в том числе скрининг на моногенные заболевания, анализ предрасположенностей на основе анкеты, консультация врача-генетика до

Подробнее

МЕТОДЫ АНАЛИЗА ГЕНОВ

12 МЕТОДЫ АНАЛИЗА ГЕНОВ Гены являются молекулярным субстратом наследственности. Структура и локализация генов в геноме определяет свойства организма. При функционировании генома и в результате взаимодействия

Подробнее

ТРАНСЛЯЦИОННАЯ МЕДИЦИНА

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Кафедра клинической лабораторной диагностики ФДПО Щербо Сергей Николаевич ТРАНСЛЯЦИОННАЯ МЕДИЦИНА Трансляционная медицина

Подробнее

АННОТАЦИЯ К ПРОГРАММЕ ПО ДИСЦИПЛИНЕ

АННОТАЦИЯ К ПРОГРАММЕ ПО ДИСЦИПЛИНЕ Оглавление Онкология… 2 Анестезиология, реаниматология, интенсивная терапия в онкологии... 4 Лучевая диагностика…. 7 Эндоскопия... 8 Медицинская генетика… 8 Правоведение...

Подробнее

Анализ кариограммы человека

Анализ кариограммы человека 1. Понятие о кариотипе и кариограмме. Кариотип это совокупность всех хромосом диплоидного набора клетки, который характеризуется количеством хромосом и особенностями строения

Подробнее

Генетика человека Медицинская генетика

Генетика человека Медицинская генетика Особенности генетики человека. Небольшое потомство, медленная смена поколений. Методы: 1. Не применим гибридологический метод 2. Ограниченное применение экспериментальных

Подробнее

14. О гематология и переливание

«УТВЕРЖДАЮ» Проректор по научной работе ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» ОТЗЫВ ВЕДУЩЕЙ ОРГАНИЗАЦИИ о научно-практической ценности диссертационной

Подробнее

Онкологические заболевания

ФГБУ «НМИЦ профилактической медицины» Минздрава России Онкологические заболевания Комков Денис Сергеевич, научный сотрудник методического центра многофакторной профилактики 21 марта 2018г. Онкология раздел

Подробнее

Мутации генов BRCA1 и BRCA2

Мутации генов Мутации генов BRCA1 и BRCA2 Тестирование мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 в рамках программы «Совершенствование молекулярно-геической диагностики в Российской Федерации», выполняется у пациенток

Подробнее

Источник: docplayer.ru

Генетика семейного рака кишечника. Механизмы развития

Колоректальный рак, злокачественная опухоль эпителия толстого кишечника и прямой кишки — одна из наиболее частых форм рака. Он поражает более 150 000 индивидуумов в год только в Соединенных Штатах и вызывает около 15% всех случаев рака. Небольшая часть случаев рака толстого кишечника — следствие аутосомно-доминантного заболевания — семейного аденоматозного полипоза (САП) и его варианта, синдрома Гарднера. САП встречается с частотой около 1 на 10 000 населения.

У гетерозиготных носителей САП в течение первых двух десятилетий жизни в кишечнике образуются многочисленные аденоматозные полипы, характеризующиеся доброкачественным ростом. Почти во всех случаях один или более полипов становятся злокачественными. Хирургическое удаление ободочной кишки предотвращает развитие злокачественной опухоли. Поскольку это заболевание аутосомно-доминантное, родственникам больных показано периодически обследоваться методом колоноскопии.

Благодаря генетическим исследованиям сцепления в пораженных семьях и обнаружению потери гетерозиготности в клетках опухолей кишечника, локус болезни был картирован на длинном плече хромосомы 5, а ответственный ген — АРС — выделен позиционным клонированием. Синдром Гарднера также вызван мутацией в гене APC и, следовательно, аллелен с САП.

Пациенты с синдромом Гарднера имеют, кроме аденоматозных полипов со злокачественным перерождением, наблюдаемых при САП, другие аномалии, включая остеомы челюсти и десмоидные опухоли, представляющие собой опухоли в мышцах брюшной стенки. Хотя фенотипы САП и синдрома Гарднера действительно воспроизводятся в семьях, остается неизвестным, почему некоторые пациенты с мутациями в гене APC имеют фенотип САП, а другие — фенотип синдрома Гарднера.

Ген APC кодирует цитоплазматический белок, регулирующий бифункциональный белок b-катенин. b-Катенин выполняет функции связи между цитоплазматической частью трансмембранной молекулы клеточной адгезии (типа кадерина) и цитоскелетом, а также активирует транскрипцию. В норме, при неповрежденном эпителиальном слое толстого кишечника и отсутствии необходимости в клеточной пролиферации, b-катенин в основном представлен в виде крупных белковых комплексов с Е-кадерином.

Продукт гена APC вызывает фосфорилирование и частичную деградацию несвязанного b-катенина, снижая уровень свободного b-катенина в клетке. Утрата APC приводит к накоплению свободного b-катенина в цитоплазме, откуда он попадает в ядро, где активирует транскрипицию генов клеточной пролиферации, включая МУС, — гена, избыточно экспрессирующегося при лимфоме Беркитта. Следовательно, ген APC — ген-супрессор опухолевого роста типа ХКЦ.

Генетика семейного рака кишечника

Генетика наследственного неполипозного рака толстой кишки

Приблизительно 2-4% случаев рака толстой кишки в группе семейных синдромов рака составляет наследственный неполипозный рак толстой кишки (ННПРТК). Наследственный неполипозный рак толстой кишки (ННПРТК) характеризуется аутосомно-доминантным наследованием, развивается у взрослых, но в сравнительно молодом возрасте и без аденоматозных полипов, наблюдаемых при САП.

Гетерозиготные мужчины по мутантному гену наследственного неполипозного рака толстой кишки (ННПРТК) имеют приблизительно 90% риск развития рака толстой кишки в течение всей жизни; гетерозиготы-женщины имеют несколько меньший риск, приблизительно 70%, но приблизительно 40% риск рака эндометрия. Кроме того, имеются от 10-20% риска рака желчевыводящих и мочевыводящих путей и яичников.

Наследственный неполипозный рак толстой кишки (ННПРТК) — группа из пяти сходных синдромов семейного рака (ННПРТК1- ННПРТК5), вызываемая мутациями в одном из пяти генов репарации ДНК, ответственных за восстановление сегментов ДНК с нарушением спаривания оснований (А с Т, С с G). Хотя все пять генов участвуют в развитии ННПРТК в разных семьях, подавляющее большинство случаев ННПРТК вызывают вместе взятые MLH, MSH2 и MSH6, а остальные обнаружены только у нескольких очень редких пациентов и часто связаны с меньшей степенью нарушения репарации несовпадений.

Гены наследственного неполипозного рака толстой кишки (ННПРТК) — образцы супрессоров опухолевого роста типа генов «дворников».

Как и при других генах-супресорах опухолевого роста, аутосомно-доминантный тип наследования наследственного неполипозного рака толстой кишки (ННПРТК) определяется наследованием одного мутантного аллеля, сопровождающимся мутацией или инактивацией оставшегося нормального аллеля в соматической клетке. На клеточном уровне фенотип клеток, потерявших оба аллеля одного из этих генов, поражает — огромное увеличение числа точковых мутаций и нестабильных сегментов ДНК, содержащих простые повторяющиеся последовательности, например (А)п или микросателлитные полиморфизмы по всему геному.

Полагают, что микросателлитная ДНК оказывается особенно уязвимой при несовпадении нуклеотидов, поскольку «проскальзывание» синтезированной на шаблоне нити ДНК происходит легче при синтезе коротких двойных повторов. Такая нестабильность, названная фенотипом положительной ошибки репликации (или RER+), происходит на два порядка чаще в клетках с отсутствием обеих копий гена репарации несовпадений. Фенотип RER+ легко выявляется в ДНК наличием трех, четырех или даже больше аллелей микросателлитного полиморфизма единственной индивидуальной опухолевой ДНК.

Полагают, что клетки, утратившие обе копии гена репарации несовпадения, могут содержать в геноме до 100 000 мутаций в пределах простых повторов. Вторичные мутации вследствие нестабильности повторов происходят во многих генах-супрессорах опухолевого роста; два таких гена выделены и описаны. Первый — АРС, нормальная функция и роль которого в САП уже описана ранее. Второй ген — TGFBR2, кодирующий рецептор II TGFb, серин-треонин-киназу, связывающуюся с лигандом, например TGF, блокирующую деление клеток кишечника благодаря фосфорилированию сигнальных молекул.

TGFBR2 имеет в кодирующей последовательности протяженный участок из 10 аденинов, кодирующий три лизина; делеция одного или более из этих аденинов в обоих аллелях гена в клетках RER+ происходит с высокой частотой и приводит к сдвигу рамки, потере функции этого рецептора и, как следствие, утрате контроля над ростом. Нестабильность повторов может вызвать множество мутаций, позволяющих нормальной клетке полностью переродиться в злокачественную метастазирующую раковую клетку.

В отличие от низкой частоты встречаемости мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 при спорадическом раке груди, достоверно показано основное участие генов, вызывающих семейные формы опухолей толстой кишки, например MLH1, MSH2 и АРС, в развитии спорадических опухолей толстой кишки. Почти в 70% аденоматозных полипов у больных без САП двухударная модель канцерогенеза подтверждается обнаружением утраты обеих копий гена АРС в аденомах, но не в окружающих нормальных тканях.

В оставшихся 30% с нормальным геном АРС почти в половине случаев обнаруживают мутации в гене, кодирующем b-катенин, блокирующие его фосфорилирование и распад. Аналогично у больных без явной семейной истории по наследственноve неполипозноve ракe толстой кишки (ННПРТК) фенотип RER+, вызванный мутациями или транскрипционным «молчанием» обоих аллелей одного или более генов репарации несовпадений, описан почти в 12% случаев спорадического рака толстой кишки. Также при спорадических опухолях толстой кишки часто наблюдают активирующие мутации одного из членов семейства генов RAS (KRAS) или утрату обеих копий TP53.

Снижение экспрессии гена, расположенного на 18q21, названного DCC, наблюдают более чем в 70% случаев колоректального рака; этот ген кодирует рецептор молекул, включенных в аксональную регуляцию нормального развития нервной системы; его роль при раке кишечника полностью не определена. В оставшихся 15% спорадических опухолей толстого кишечника мутирует ген SMAD4, участвующий в передаче сигнала от рецептора типа II TGFb.

Хотя дефекты репарации несовпадений играют важную роль при наследственном неполипозном раке толстой кишки (ННПРТК) и некоторых спорадических опухолях толстой кишки, большинство спорадических случаев рака толстой кишки не имеет RER+ фенотипа. Вместо этого указанные формы рака обычно имеют хромосомные и геномные мутации, связанные с нарушениями в репарации разрывов двойной спирали ДНК или точности расхождения хромосом в митозе.

Дефекты репарации вызывают хромосомные транслокации, а аномалии расхождения могут приводить к нерасхождению хромосом и анеуплоидиям. В итоге известно много вариантов нарушения регуляции роста и деления клеток и, несомненно, еще больше будет обнаружено в будущем.

— Также рекомендуем «Синдромы хромосомной нестабильности: пигментная ксеродерма, атаксия-телеангиэктазия, анемия Фанкони и синдром Блума»

Оглавление темы «Генетика опухолей»:

  1. Генетика семейного рака молочной железы. Механизмы развития
  2. Генетика семейного рака кишечника. Механизмы развития
  3. Синдромы хромосомной нестабильности: пигментная ксеродерма, атаксия-телеангиэктазия, анемия Фанкони и синдром Блума
  4. Опухоли при мутации генов TP53 и RB1. Механизмы развития
  5. Рак молочной железы и яичников при мутации генов BRCA1 и BRCA2. Механизмы развития
  6. Диагностика семейного рака груди — мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Трудности
  7. Диагностика наследственного неполипозного рака толстой кишки (ННРТК) — мутаций генов MLH1, MSH2 и MSH6. Трудности
  8. Генетика аутоиммунного лимфопролиферативного синдрома. Механизмы развития
  9. Анеуплоидии и анеусомии в раковых клетках. Диагностика
  10. Амплификация генов в раковых клетках. Примеры
Источник: meduniver.com

Биологи обнаружили обратимые эпигенетические факторы рака

Несмотря на то, что универсального лекарства от рака до сих пор так и не было придумано, учёные неплохо разобрались в природе заболевания. Большинство обывателей уверены, что рак — это чаще всего последствия влияния факторов среды. Так, например, люди неразрывно связывают курение с онкологией лёгких.

Однако помимо окружающей среды виной страшному недугу может быть и генетика: неизменные мутации в некоторых генах рано или поздно могут привести к развитию раковых опухолей. Теперь же учёные обнаружили, что у рака есть и эпигенетические предпосылки. Некоторые факторы среды могут повлиять на экспрессию генов, что приводит к развитию заболеваний, но не вызывает перманентных генетических мутаций. К счастью, такие изменения в организме обратимы.

Например, ген, называемый MLH1, производит белок, который ремонтирует повреждения ДНК. Зачастую в клетках опухолей толстой кишки обнаруживались мутации в этом гене, но в некоторых образцах опухолях ген был здоров, хотя и не экспрессировал белки из-за предварительного метилирования — фактически, искусственной дезактивации.

Проблема заключалась в том, что учёные не могли понять, где причина, а где — следствие: было ли аномальное метилирование результатом развития опухоли или же оно стало причиной ракового роста?

«Столкнувшись с аналогичной проблемой, генетики попросту удаляют один ген и смотрят на последствия для организма в целом. Эпигенетические эксперименты гораздо труднее. Необходимо провести метилирование конкретных областей генома», — рассказывает ведущий автор нового исследования Ланлан Шэнь (Lanlan Shen) из Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне, штат Техас.

Метилирование ДНК может привести к развитию раковых опухолей

Чтобы обойти эту проблему, Шэнь и её коллеги использовали естественные последовательности ДНК, которые заставили метильные группы провести метилирование соседних с собой генов. Данную технологию исследователи назвали «метилирующим магнитом».

Получившуюся последовательность биологи вставили рядом с геном-супрессором, подавляющим развитие опухоли — р16, в мышиных эмбриональных стволовых клетках. Выбор пал именно на этот ген, поскольку именно его аномальная активность вызывает многочисленные виды рака. Эмбрионы выросли в мышей, которые оказались носителями «метилирующего магнита» во всех своих клетках.

Шэнь и её коллеги наблюдали за грызунами в течение 18 месяцев, пока подопытные не достигли мышиного среднего возраста. За это время у 30% появились опухоли в разных частях тела и органах, в том числе и в печени, толстой кишке, лёгких и селезёнке. Ни одна мышь из контрольной группой, состоящей из генетически идентичных особей, не пострадала от опухолей.

Доктор Ланлан Шэнь за работой

(фото Baylor College of Medicine).

«Некоторые ткани продемонстрировали более быстрое метилирование, чем другие, например в печени, толстой кишке и селезенке, и это привело к быстрому развитию опухолей», —сообщает Шэнь в пресс-релизе. — «Похоже, что метилирование предрасполагает ткани к развитию опухолей.»

В лаборатории этот процесс вызван искусственно, но и в реальной жизни он может быть воспроизведён под воздействием факторов среды. Эксперты полагают, что некоторые факторы, такие как курение, инфекционное воспаление или другие нарушения активности организма могут стать причиной развития рака на клеточном уровне.

Если ткани организма по каким-либо причинам подвергаются длительному химическому воздействию, то дезактивация генов может обрести перманентный характер, что приведёт к последующему развитию онкологических заболеваний. Статья с этими выводами была опубликована в издании The Journal of Clinical Investigation.

В будущем Шэнь и её коллеги планируют провести обратный эксперимент по химической активации экспрессии генов. Так они планируют выяснить, как можно обратить процесс метилирования и, возможно, разработать новый подход к лечению рака.

Также по теме:
Опасная кошачья болезнь спасет людей от рака
Генетическая модификация излечила больных от лейкемии
Американские врачи излечили девочку от рака, заразив её ВИЧ
Учёные нашли стволовые клетки раковых опухолей
Вирус коровьей оспы помог в борьбе с раком печени

Источник: nauka.vesti.ru