Первичный иммунодефицит: Х-сцепленная агаммаглобулинемия


Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Симптомы Х-сцепленной агаммаглобулинемии

  • Уменьшение размера миндалин (скопления лимфоидной ткани в слизистой оболочке между глоткой и полостью рта) и лимфатических узлов.
  • Частые инфекции уже на первом году жизни. Обычно это:
    • отит (воспаление внутри уха);
    • пневмония (воспаление легких);
    • синусит (воспаление придаточных пазух носа – полостей в костях лицевого черепа);
    • конъюктивит (воспаление слизистой оболочки глаза);
    • энтероколит (воспаление кишечника).
  • Реже встречаются:
    • менингиты (воспаление мозговых оболочек);
    • остеомиелиты (воспалительные процессы в костях);
    • тяжелые формы пневмонии;
    • сепсис (системное воспаление, возникающее при попадании инфекции в кровь).

Причины

  • Причиной Х-сцепленной агаммаглобулинемии является дефект в гене, который контролирует производство антител (иммуноглобулинов). Дефектный ген (Btk) находится на Х-хромосоме (половая хромосома; у женщин две Х-хромосомы, у мужчин одна Х-хромосома, одна Y-хромосома). Поэтому если повреждена мужская Х-хромосома, болезнь будет проявляться. Передается от матери сыну, по женской линии. Мать в этом случае является носительницей пораженного гена, однако сама не имеет признаков заболевания (нормальная Х-хромосома перекрывает действие Х-хромосомы с дефектным геном). Поэтому болеют обычно мальчики. В настоящее время при адекватной терапии большинство мальчиков доживают до взрослого состояния.
  • Иногда болезнь не передается по наследству, а возникает впервые у конкретного мальчика. Это происходит в том случае, когда дефект гена (Btk) образуется сразу после зачатия – это новое изменение гена (мутация de novo). В таком случае семейная история заболевания отсутствует.

Диагностика

  • Анализ анамнеза заболевания и жалоб – оценивается частота и тяжесть течения инфекций.
  • Анализ анамнеза жизни — когда (как давно) начали появляться инфекционные заболевания, как долго они протекают, как часто приходилось прибегать к антибактериальной терапии. Часто у пациентов с этим заболеванием инфекции начинаются уже на первом году жизни.
  • Анализ семейного анамнеза. Знание медицинской истории семьи необходимо при подозрении на Х-сцепленную агаммоглобулинемию. Например, если у новорожденного мальчика есть родной брат, двоюродный брат по материнской линии или дядя (брат матери) с Х-сцепленной агаммаглобулинемией, то новорожденный имеет риск развития такого же заболевания. В этой ситуации крайне важно незамедлительно обратиться к иммунологу для обследования и возможного назначения терапии.  
  • Осмотр пациента:  при осмотре обнаруживаются маленькие миндалины и лимфатические узлы, которые могут совсем не определяться при пальпации (прощупывании).
  • Исследование иммуноглобулинов крови. Определение количества защитных антител (белков крови, которые распознают и уничтожают чужеродных агентов –   бактерии, вирусы). Антитела объединены в классы – иммуноглобулины – и обозначаются латинскими буквами A,M,G,E,D. При агаммаглобулинемии значительно снижены или отсутствуют совсем антитела классов G, А, М.
  • Иммунофенотипирование лимфоцитов. Исследование функции лимфоцитов (клеток крови, отвечающих за сопротивление вирусам и образование антител). При агаммаглобулинемии снижены или отсутствуют лимфоциты класса В (или В-клетки) – клетки крови, которые должны производить иммуноглобулины.
  • Молекулярно-генетическое исследование. Позволяет определить наличие/отсутствие генетического дефекта. Для исследования достаточно небольшого количества венозной крови пациента. Члены одной семьи с Х-сцепленной агаммаглобулинемией имеют один и тот же дефект. Важно обследовать всех женщин по материнской линии (сестру/сестер пациента, теть по материнской линии, их дочерей) на наличие такого дефекта (определение носительства дефектного гена).
  • Пренатальная диагностика. В некоторых случаях возможно определение дефекта у плода во время беременности в семьях, где встречалось это заболевание.
  • Возможна консультация гематолога.

Лечение Х-сцепленной агаммаглобулинемии

  • Внутривенные или подкожные иммуноглобулины. Эти препараты содержат антитела, которые пациент не может вырабатывать самостоятельно. Их получают из плазмы (жидкой части крови) человека и с периодичностью в 1-4 недели вводят непосредственно в кровь (внутривенно) или под кожу пациента (подкожно), замещая недостающее количество антител. Так поддерживается  работа иммунной системы.
  • Антибиотики. Используются для лечения бактериальных инфекций, которые часто встречаются при этом заболевании.

Осложнения и последствия

  • Повторяющиеся тяжелые инфекции.
  • Формирование хронических очагов инфекции (хронические процессы в легких, в пазухах костей лицевого черепа).
  • Аутоиммунные заболевания (заболевания, при которых работа иммунной системы направлена против собственного организма).
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, нервной системы.
  • Высокий риск развития онкологических заболеваний (различные опухолевые процессы).
  • Смерть от тяжелых инфекций.

Профилактика Х-сцепленной агаммаглобулинемии

Причиной Х-сцепленной агаммаглобулинемии является генетический дефект, поэтому избежать болезни при помощи  профилактических мероприятий невозможно. Однако пациентам с такими заболеваниями необходимо принимать меры для профилактики инфекций.

  • Длительная профилактическая антибиотикотерапия – необходимо проводить некоторым пациентам.
  • Вакцинопрофилактика. У пациентов с Х-сцепленной агаммаглобулинемией возможно использование ослабленных вакцин. Противопоказаны прививки живыми вакцинами.
  • Если пациенты с Х-сцепленной агаммаглобулинемией регулярно получают препараты иммуноглобулинов, они могут вести полноценный образ жизни, не требующий изоляции.
Источник: lookmedbook.ru

Х-сцепленная агаммаглобулинемия. Брутоновская агаммаглобулинемия у детей

Среди всех первичных иммунодефицитных состояний чаще всего встречаются нарушения продукции антител, а среди них наиболее распространен изолированный дефицит IgA, частота которого среди представителей разных рас колеблется от 1:333 до 1:16 000. Частота агаммаглобулинемии составляет лишь 1:50 000. Для лиц с недостаточностью антител характерны рецидивы инфекции инкапсулированными бактериями и неэффективность антибиотиков.

Однако в некоторых случаях изолированного дефицита IgA или у детей с преходящей гипогаммаглобулинемией инфекции могут и отсутствовать. Для многих видов первичной недостаточности антител выяснены продукты поврежденных генов. Иногда дефект локализуется не в самих В-лимфоцитах, а в Т-клетках, регулирующих их функцию.

При Х-сцепленной (брутоновской) агаммаглобулинемии резко нарушено созревание В-лимфоцитов; у больных отмечается тяжелая гипогаммаглобулинемия, В-клетки в крови отсутствуют, миндалины уменьшены, а лимфатические узлы не пальпируются.

Поврежденный ген картирован на длинном плече Х-хромосомы (участок q22). Он кодирует брутоновскую тирозинкиназу (Btk) В-лимфоцитов, принадлежащую к Тес-семейству цитоплазматических тирозинкиназ. Эта киназа интенсивно синтезируется на всех стадиях созревания В-лимфоцитов и необходима, по-видимому, для их пролиферации и экспрессии поверхностных иммуноглобулинов. Она присутствует также в клетках миелоидного ряда, но не в Т-лимфоцитах (на любой стадии их созревания).

Во всех известных случаях семейной Х-сцепленной (брутоновской) агаммаглобулинемии у мальчиков ни сама Btk, ни ее мРНК в клетках иммунной системы не обнаруживается или их уровень крайне низкий. Мутации гена Btk выявлены и у некоторых больных с агаммаглобулинемией без семейного анамнеза ХСА. В настоящее время известно более 250 разных мутаций этого гена, локализованных по всей длине кодирующих участков. Клинический фенотип не зависит от локализации мутации. Носительство дефекта выявляют по неслучайной инактивации Х-хромосомы в В-лимфоцитах или с помощью прямого анализа ДНК. В семейных случаях ХСА прямой анализ ДНК позволяет пренатально диагностировать дефект у плодов мужского пола.

У мальчиков с Х-сцепленной агаммаглобулинемией в разгар острых инфекционных заболеваний часто наблюдается нейтропения. Можно предположить, что Btk — это только одна из сигнальных молекул, участвующих в созревании клеток миелоидного ряда, и ее дефицит в этих клетках проявляется лишь при необходимости их быстрой пролиферации (т. е. на пике инфекции). В костном мозге можно обнаружить пре-В-лимфоциты, но в периферической крови В-лимфоциты практически отсутствуют. У большинства больных увеличен процент Т-лимфоцитов, но их функция и соотношение их субпопуляций, равно как и морфология тимуса, остаются нормальными.

Агаммаглобулинемия с отсутствием В-лимфоцитов в крови может быть связана с мутациями и аутосомных генов, кодирующих 1) тяжелую цепь u, 2) сигнальную молекулу Iga, 3) адаптерный линкерный белок В-лимфоцитов (BLNK) и 4) суррогатную легкую цепь Х5/14.1. В этих случаях дефекты наследуются рецессивно.

Клинические проявления Х-сцепленной агаммаглобулинемии

Большинство мальчиков с Х-сцепленной агаммаглобулинемией в первые 6-9 мес. жизни практически здоровы, так как в их крови сохраняются материнские IgG-антитела. Позднее, однако, у них развиваются инфекции, вызванные внеклеточными пиогенными микроорганизмами, такими как Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae, а часто и Mycoplasma. Хронические грибковые инфекции нехарактерны. В отсутствие нейтропении редко возникают и пневмонии, вызванные Pneumocystis carinii. Вирусные инфекционные заболевания обычно протекают без осложнений, за исключением вирусных гепатитов и энтеровирусных инфекций.

Введение живой полиомиелитной вакцины может вызвать паралич. Описано также более 45 случаев летального хронического поражения ЦНС различными ЕСНО-вирусами. Поскольку функция Т-лимфоцитов остается нормальной, ведущую роль в защите организма от энтеровирусов, очевидно, играют именно антитела, особенно IgA. Наблюдались случаи ХСА с сопутствующей недостаточностью гормона роста.

Х-сцепленную агаммаглобулинемию следует подозревать у любого ребенка мужского пола с гипоплазией лимфоидной ткани (очень маленькие миндалины, отсутствие пальпируемых лимфатических узлов) и низкими концентрациями IgG, IgA, IgM и IgE в сыворотке (менее нижней границы 95%-го доверительного интервала для соответствующего возраста и расы). Общий уровень иммуноглобулинов обычно не достигает 100 мг%. У больных отсутствуют естественные антитела (изогемагглютинины) к эритроцитарным полисахаридным антигенам А и В и не вырабатываются антитела при вакцинации.

В случае преходящей гипогаммаглобулинемии грудных детей все эти показатели нормальны. Х-сцепленная агаммаглобулинемия отличается от ОВГГГ отсутствием В-лимфоцитов в крови.

— Также рекомендуем «Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГГГ) у детей. Причина и клиника»

Оглавление темы «Наследственные нарушения иммунитета»:

  1. Х-сцепленная агаммаглобулинемия. Брутоновская агаммаглобулинемия у детей
  2. Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГГГ) у детей. Причина и клиника
  3. Дефицит изолированный иммуноглобулина А — IgA у детей
  4. Гипогаммаглобулинемия у детей. Недостаток иммуноглобулинов G (IgG) у ребенка
  5. Х-сцепленный синдром гиперпродукции иммуноглобулина М (IgM) у мальчиков. Мутация CD40 — CD154
  6. Аутосомно-рецессивный синдром гиперпродукции иммуноглобулина М (IgM). Мутация гена AID
  7. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром мальчиков. Болезнь Дункана
  8. Лечение нарушений синтеза иммуноглобулинов. Терапия патологии В-лимфоцитов
  9. Гипоплазия и аплазия тимуса. Синдром Ди Джорджи
  10. Нарушения рецепторов CD3 Т-клеток и синтеза цитокинов
Источник: meduniver.com

Агаммаглобулинемия: симптомы и лечение

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) – заболевание, передающееся по наследству и характеризуемое тяжелым первичным иммунодефицитом, а также очень низким уровнем гамма-глобулинов в крови.

Что такое агаммаглобулинемия

Болезнь была впервые обнаружена американским доктором О.Брутоном в 50-х годах XX века. Среди его пациентов был маленький мальчик, который за несколько лет перенес множество инфекционных заболеваний: от пневмонии до отита и менингита. После проведения анализов было выявлено отсутствие антител.

В 90-х годах был определен молекулярный механизм болезни. Было выявлено, что агаммаглобулинемия является следствием мутации в гене нерецепторной тирозинкиназы.

Характерная особенность агаммаглобулинемии состоит в том, что признаки заболевания проявляются только у детей мужского пола.

Причины агаммаглобулинемии

Болезнь проявляет себя уже в младенческом возрасте. Механизмом запуска может стать любая бактериальная инфекция (сепсис, отит и др.). Всё дело во врожденном дефекте иммунитета, который провоцирует мутация. При этом она также ведет к недостаточной выработке B-лимфоцитов.

По мере взросления ребенка резко снижается количество иммуноглобулинов в крови, а в ряде случаев фиксируется их полное отсутствие. Как следствие, вырабатывается первичный иммунодефицит, и организм крайне плохо справляется с любыми воспалительными заболеваниям: пневмонии, бронхиту, кишечным заболеваниям и т.д.

Симптомы агаммаглобулинемии

Больные агаммаглобулинемией по мере снижения иммунитета начинают страдать от инфекций рецидивирующего характера, провоцируемых пневмококками, стафилококками и т.д.

Вакцинация представляет особую опасность для страдающих агаммаглобулинемией. Полиомиелит может возникнуть в результате вакцинации против этого заболевания. Вирусный гепатит также приводит к фатальным результатам. Ротавирусная инфекция имеет своим следствием хроническую диарею.

Прежде всего, страдают легкие. Появляются симптомы лихорадки, конъюнктивита, злокачественные опухоли. Также возникает суставный синдром, характеризующийся артритом.

Возможно появление и кожных заболеваний – экземы и дерматита.

К тому моменту, когда ребенок достигает 3-4-х летнего возраста, все воспалительные процессы уже находятся в хронической стадии и поражают различные внутренние органы.

ЛОР-органы поражены гайморитами и отитами. К 5-летнему возрасту развиваются синуситы.

Постоянно возникают бронхиты, пневмонии.

Заболевания ЖКТ проявляются в виде сильной диареи.

На коже образуются фурункулез, абсцессы.

Часто при агаммаглобулинемии появляются вирусные поражения органов зрения, полости рта.

Агаммаглобулинемия характеризуется общими симптомами, характерными для гнойных инфекционных заболеваний:

  1. жар;

  2. лихорадка;

  3. озноб;

  4. мышечные боли;

  5. сильная головная боль;

  6. упадок сил;

  7. проблемы со сном;

  8. нарушение аппетита.

Также проявляются симптомы заболевания отдельного органа:

  • кашель;

  • одышка;

  • проблемы с дыханием через нос;

  • выделения гноя;

  • диарея.

Осложнения

Протекание инфекционных болезней характеризуется тяжелым состоянием больного. Зачастую инфекции сопровождаются различными осложнениями.

Для агаммаглобулинемии характерны такие осложнения как:

  1. постоянно повторяющиеся тяжелые инфекционные заболевания;

  2. возникновение хронических очагов болезней;

  3. начало заболеваний, направляющих работу иммунной системы против организма;

  4. появление различных болезней ЖКТ, нервной системы;

  5. повышенный риск возникновения раковых опухолей.

В запущенной стадии и без необходимого лечения болезнь Брутона приводит к летальному исходу из-за многочисленных инфекционных заболеваний.

Диагностика болезни Брутона

Выявление агаммаглобулинемии происходить в несколько этапов:

  1. Врач оценивает, как часто больной переносил различные инфекции за определенный промежуток времени.

  2. Производится сбор семейного анамнеза: были ли случаи болезни Брутона у кого-то из мужчин. В случае положительного ответа больного срочно направляют на обследование к иммунологу.

  3. Назначается лабораторный анализ крови на наличие защитных антител.

  4. Проводится анализ на функционирование лимфоцитов, а также ряд генетически исследований.

  5. При беременности можно провести пренатальную диагностику. В некоторых случаях дефекты иммунитета можно выявить у плода уже на ранних стадиях.

Лечение агаммаглобулинемии

Полного излечения от болезни Брутона, увы, не разработано. Больному на протяжении всей жизни понадобится заместительная терапия гамма-глобулином.

Необходимо помнить, что для человека с низким иммунитетом любая инфекция может оказаться смертельной. Поэтому при болезни понадобится специальная антибактериальная терапия, одновременно с заместительной.

При этом вылечить больного агаммаглобулинемией гораздо сложнее и дольше, чем обычного.

В успешном лечении агаммаглобулинемии важнейшую роль играет ранняя диагностика заболевания и срочное назначение заместительной терапии в соответствии с состоянием пациента. Если такие действия были проведены своевременно, больной имеет шансы на нормальную жизнь.

К сожалению, часто правильный диагноз ставится достаточно поздно, на фоне уже появившихся хронических гнойных и воспалительных процессов в организме.

Источник: medvisor.ru

Болезнь Брутона

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 12 октября 2016; проверки требуют 5 правок.

Болезнь Бруто́на (син. агаммаглобулинемия, X-сцепленная инфантильная, врожденная агаммаглобулинемия) — вариант первичного гуморального иммунодефицита, вызванный мутациями в гене, кодирующем тирозинкиназу Брутона. Заболевание характеризуется нарушением созревания В-лимфоцитов и почти полным отсутствием плазмоцитов и иммуноглобулинов[1].

История изучения заболевания[править | править код]

Впервые случай заболевания был описан в 2020 году американским педиатром Огденом Брутоном[2]. Он сообщил о 8-летнем мальчике, страдавшем различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенёс отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.

Молекулярный механизм заболевания был открыт в 2020 году, когда две группы учёных независимо продемонстрировали, что X-сцепленная агаммаглобулинемия является следствием мутаций в гене нерецепторной тирозинкиназы, которая впоследствии получила название тирозинкиназы Брутона[3][4].

Этиология[править | править код]

Мутантный белок — тирозинкиназа Брутона. Мутантный ген ВТК картирован на Xq21.3—22.2.

Наследование[править | править код]

Болезнь Брутона наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу: признаки заболевания выявляются только у мальчиков (набор половых хромосом XY). Девочки не болеют, так как даже если они гетерозиготны, то рецессивный ген одной X-хромосомы компенсируется нормальным геном гомологичной X-хромосомы. Болезнь встречается среди мальчиков с частотой 1:250000[1].

Клинические проявления[править | править код]

Первые симптомы заболевания проявляются, как правило, в возрасте менее 1 года, чаще всего после 3-4 месяцев жизни. Это связано с постепенным снижением количества антител, полученных от матери[1]. Больные страдают рецидивирующими инфекциями, вызываемыми пневмококками, стафилококками и другими пиогенными бактериями. Вакцинация живой вакциной против полиомиелита (ОПВ) может осложняться полиомиелитом. Инфицировпние Вирусом гепатита B вызывает прогрессирующий часто фатальный вирусный гепатит. Инфекция ротавирусом или лямблиями ведёт к хронической диарее и синдрому мальабсорбции. Первично поражаются лёгкие, придаточные пазухи носа. В клинической картине отмечается лихорадка, синдром мальабсорбции, конъюнктивиты, поражения ЦНС (энцефалиты), аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования. Возможны системные ревматические проявления по типу диффузных болезней соединительной ткани. Суставной синдром характеризуется эпизодической мигрирующей полиартралгией либо артритом крупных суставов. Даже при длительном течении артрит не приводит к рентгенологическим изменениям пораженных суставов. Имеют место кожные поражения — экзема, дерматомиозит.

Лабораторная диагностика[править | править код]

При лабораторном исследовании крови выявляется отсутствие фракции гаммаглобулинов в протеинограмме. Уровень Ig A и Ig M снижен в 100 раз, а уровень Ig G — в 10 раз. Количество В-лимфоцитов снижено. Количество плазмоцитов в костном мозге снижено вплоть до полного отсутствия. В периферической крови отмечаются лейкопения или лейкоцитоз.

Тимус не изменён, однако строение лимфатических узлов (в биоптате сужение кортикального слоя, первичные фолликулы в нём редкие и малоразвиты) и селезёнки нарушено. Рентгенологически выявляется гипоплазия или отсутствие лимфоидной ткани (лимфоузлы), гипоплазия или отсутствие фарингеальной лимфоидной ткани (миндалины, аденоиды).

Лечение[править | править код]

Лечение — заместительная терапия гамма-глобулином, плазмой. Дозу подбирают так, чтобы уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови составил 3 г/л (первая доза — 1,4 мл/кг, затем 0,7 мл/кг каждые 4 недели). Гамма-глобулин необходимо вводить в течение всей жизни. В периоды обострения применяют антибиотики, чаще полусинтетические пенициллины и цефалоспорины в обычных дозировках[1].

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 4 Moise A., Nedelcu F.D., Toader M.A., Sora S.M., Tica A., Ferastraoaru D.E., Constantinescu I. Primary immunodeficiencies of the B lymphocyte (неопр.) // J Med Life. — 2010. — Т. 3, № 1. — С. 60—63. — PMID 20302197.
  2. BRUTON O.C. Agammaglobulinemia (англ.) // Pediatrics (англ.)русск.. — American Academy of Pediatrics (англ.)русск., 1952. — Vol. 9, no. 6. — P. 722—728. — PMID 14929630.
  3. Tsukada S., Saffran D.C., Rawlings D.J., Parolini O., Allen R.C., Klisak I., Sparkes R.S., Kubagawa H., Mohandas T., Quan S., et al. Deficient expression of a B cell cytoplasmic tyrosine kinase in human X-linked agammaglobulinemia (англ.) // Cell : journal. — Cell Press (англ.)русск., 1993. — Vol. 72, no. 2. — P. 279—290. — DOI:10.1016/0092-8674(93)90667-F. — PMID 8425221.
  4. Vetrie D., Vorechovský I., Sideras P., Holland J., Davies A., Flinter F., Hammarström L., Kinnon C., Levinsky R., Bobrow M., et al. The gene involved in X-linked agammaglobulinaemia is a member of the src family of protein-tyrosine kinases (англ.) // Nature : journal. — 1993. — Vol. 361, no. 6409. — P. 226—233. — DOI:10.1038/361226a0. — PMID 8380905.

Ссылки[править | править код]

  • Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему (недоступная ссылка с 12-10-2016 [1175 дней])
  • болезнь Брутона (англ.)
  • общество людей с первичными иммунодефицитами (англ.)

Литература[править | править код]

  • Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням под ред. А. Ю. Щербины и Е. Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М, 2006.
  • Ballow M. Primary immunodeficiency disorders: antibody deficiency // J Allergy Clin Immunol 2002; 109:581-91
  • Педиатрия, Шабалов Н. П., СПб.: Спецлит, 2005.
  • Педиатрия, Дж. Греф, М.: Практика, 1997.
Источник: ru.wikipedia.org

Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Иммунодефицитные состояния

Иммунодефицитные состояния (ИДС) — нарушения иммунного статуса организма, которые определяются генетическим дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Ряд ИДС являются следствием внутриутробных инфекций (краснухи, ветряной оспы, паротитной инфекции, токсоплазмоза и др.).

Выделяют следующие виды ИДС:

  1. Врожденные (первичные)
  2. Приобретенные (вторичные)

Первичные иммунодефицитные состояния имеют четко выраженный наследственный характер. Они обнаруживаются у детей первого года жизни.

Врожденные иммунодефициты

В зависимости от поражения того или иного звена иммунитета выделяют иммунодефициты, обусловленные

  1. дефектом гуморального звена иммунитета;
  2. дефектом клеточного звена иммунитета;
  3. комбинированной недостаточностью гуморального и клеточного иммунитета;
  4. дефектом фагоцитоза;
  5. дефектом системы комплемента.

Общие клинические проявления наследственных ИДС.

  1. Рецидивирующие тяжелые поражения покровного эпителия дыхательных путей, придаточных пазух, кишечника и кожных покровов.
  2. Гематологические дефициты (лейкопения, лимфопения).
  3. Патологические прививочные реакции на вакцину, содержащую ослабленные живые микроорганизмы.
  4. Иммунопатологические процессы в соединительной ткани (артриты, экземы, красная волчанка и т.д.).
  5. Патологические процессы в лимфоидной ткани.
  6. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета

1. Недостаточность гуморального иммунитета

Данное состояние проявляется в нарушении продукции антител одного (IgA селективная агаммаглобулинемия) или нескольких классов. При этом содержание антител в сыворотке крови может снижаться или оставаться в пределах нормы (в этом случае к некоторым антигенам будет вырабатываться недостаточное количество антител).
Антитела не вырабатываются или вырабатываются в недостаточном количестве, поэтому они не связывают антигены (бактерии или их токсины) и не обезвреживают их.

Заболевания, в основе которых лежит недостаточность гуморального звена иммунитета: Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общий варьирующий иммунодефицит, селективный IgA дефицит.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Болезнь Брутона — Впервые в 2020 году американский педиатр Брутон описал 8-летнего мальчика, страдавшего различными инфекционными заболеваниями, который с 4-летнего возраста 14 раз болел пневмонией, перенес отиты, синуситы, сепсис, менингит. При исследовании в сыворотке крови не обнаружили антител.
Болеют только мальчики (по той же причине, по которой только они страдают гемофилией). При данной патологии отсутствуют В-клетки и плазмоциты (клетки, вырабатывающие антитела), в сыворотке крови можно обнаружить лишь один вид иммуноглобулинов — IgG, да и тот в очень малых количествах (10% от нормы). Тимус и Т-клетки функционируют, как у здоровых.
Отмечается повышенная чувствительность организма к кокковым инфекциям с тяжелым рецидивирующим течением.
До 9 — 12 месячного возраста заболевание не проявляется, так как новорожденные получают защитные антитела от матери, но по истечении этого периода дети начинают постоянно болеть пневмонией, гнойничковыми заболеваниями кожи и др., от которых и умирают.

Основные клинические проявления болезни Брутона:

Ø локальные или генерализованные формы гнойной инфекции: конъюнктивит, ринит, фарингит, синусит, отит, сепсис, менингит;

Ø артрит (поражается один из крупных суставов, чаще коленный)

Ø аллергологические проявления: аллергический ринит, атопическая экзема, отек Квинке, БА;

Ø патологические процессы в лимфоидной ткани: гипоплазия миндалин, лимфоузлов, отсутствие миндалин

Ø

Дата добавления: 2015-06-10; просмотров: 476; Опубликованный материал нарушает авторские права? | Защита персональных данных |

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Читайте также:

Источник: studopedia.ru

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)

Что такое агаммаглобулинемия?

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона) — это группа наследственных иммунодефицитов, характеризующихся низкой концентрацией антител в крови из-за отсутствия определенных лимфоцитов в крови и лимфе.

Антитела — это белки (иммуноглобулины, (IgM), (IgG) и др.), которые являются критическими и ключевыми компонентами иммунной системы. Они необходимы, если иммунная система борется с бактериями, вирусами и другими инородными веществами, которые угрожают организму. Специализированные клетки-предшественники, которые производят гамма-глобулины, не могут развиваться или функционировать должным образом, что приводит к дефициту числа зрелых лимфоцитов, называемых В-клетками.

Типы агаммаглобулинемии: X-сцепленная агаммаглобулинемия (ХСА), гораздо более редкая X-сцепленная агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста (зарегистрировано около 10 случаев) и аутосомно-рецессивная агаммаглобулинемия (ARAG). Все эти расстройства характеризуются ослабленной иммунной системой, которую постоянно нужно усиливать введением инъекций гамма-глобулина для борьбы с различными инфекциями.

Симптомы агаммаглобулинемии

Рецидивирующие инфекции начинают развиваться в раннем детстве и сохраняются на протяжении всей взрослой жизни.

Самым частым проявлением болезни Брутона или агаммаглобулинемии является увеличение восприимчивости к инкапсулированным гнойным бактериям, к таким как гемофильные инфекции, и некоторые виды Pseudomonas. Кожные инфекции у пациентов с болезнью в основном вызываются стрептококками группы А и стафилококками, они могут проявляться в виде импетиго, целлюлита, абсцессов, или фурункулов.

Форма экземы, которая напоминает атопический дерматит может быть очевидной, наряду с увеличением числа случаев гангренозной пиодермии, витилиго, алопеции и синдрома Стивенса-Джонсона (из-за более широкого использования препаратов). Другие инфекции, которые обычно присутствуют при этой болезни, включают энтеровирусные инфекции, сепсис, менингит и бактериальный понос.

Пациенты также могут иметь аутоиммунные заболевания, тромбоцитопении, нейтропении, гемолитические анемии и ревматоидный артрит. Постоянныеэнтеровирусные инфекции очень редко приводят к смертельному энцефалиту или синдрому дерматомиозит-менингоэнцефалит. В дополнение к неврологическим изменениям, клинические проявления этого синдрома включают отеки и эритематозную сыпь на коже над разгибательными суставами.

Мужчины, могут развивать необычно тяжелый и/или периодический средний отит и пневмонии. Наиболее распространенным патогеном является S пневмония, а затем вирус гриппа B, стафилококки, менингококки и моракселла катаралис.

У детей в возрасте до 12 лет, типичные инфекции вызываются инкапсулированными бактериями. Общие инфекции в этой возрастной группе включают рецидивирующие пневмонии, синусит, и средний отит, которые вызываются S пневмония и вирусом гриппа В, которые трудно поддаются лечению в таком возрасте.

В зрелом возрасте, кожные проявления становятся более распространенными, как правило, из-за стафилококка и стрептококка группы А. Средний отит заменяется хроническим синуситом, и болезнь легких становится постоянной проблемой, как в ограничительной форме так и в обструктивной форме.

Как младенцы так и взрослые могут иметь аутоиммунные заболевания. Как правило, эти расстройства включают артрит, аутоиммунные гемолитические анемии, аутоиммунную тромбоцитопению, аутоиммунные нейтропении и воспалительные заболевания кишечника. Воспалительные заболевания кишечника могут быть очень трудно контролируемыми и они часто способствуют развитию хронической потери веса и недоеданию. Диарея является общей и вызывается лямблиями или кампилобактериозом. Пациенты склонны к энтеровирусным инфекциям, в том числе к полиовирусу.

Причины

Агаммаглобулинемия — это редкое заболевание, которым в основном болеют мужчины. Провоцируется данный недуг генетическим дефектом, в результате которого блокируется рост нормальных, сформированных иммунных клеток — B-клетки (B-лимфоциты).

В результате организм вырабатывает очень маленькое количество (а иногда и вовсе не вырабатывает) иммуноглобулинов в крови. Иммуноглобулины — играют важную роль в защите организма от разнообразных вирусов и инфекций.

Люди, страдающие от агаммаглобулинемии, часто болеют и особенно подвержены воздействию таких бактерий как: гемофильная палочка, пневмококки и стрептококки. Зачастую сопутствующие инфекции поражают:

  • пищеварительный тракт;
  • кожу и суставы;
  • дыхательные пути.

Болезнь Брутона — заболевание, передающаяся по наследству, а это означает, что аналогичная патология может наблюдаться у других родственников больного.

Осложнения при агаммаглобулинемии

Осложнения включают хронические инфекции, энтеровирусные инфекции центральной нервной системы, увеличение частоты развития аутоиммунных заболеваний, а также инфекции кожи. Пациенты имеют повышенный риск развития лимфомы.

Диагностика

Раннее выявление и диагностика имеет важное значение для предотвращения ранней заболеваемости и смерти от системных и легочных инфекций. Диагноз подтверждается аномально низкими уровнями или вообще отсутствующими зрелыми В-лимфоцитами, а также низкой или отсутствующей экспрессией тяжелой цепи м на поверхности лимфоцитов. С другой стороны, уровень Т-лимфоцитов будет повышенным. Окончательный определитель болезни – молекулярный анализ.

Молекулярный анализ также используется для пренатальной диагностики, которая может быть выполнена с помощью отбора проб ворсинок хориона или амниоцентеза, когда мать, как известно, является носителем дефектного гена. Уровни IgG менее 100 мг/дл подтверждают диагноз.

Редко, но диагноз может быть поставлен у взрослых в их втором десятилетии жизни. Это, как полагают, происходит из-за мутации в белке, а не из-за его полного отсутствия.

Лабораторные анализы

На первом этапе необходимо провести количественное измерение IgG, IgM, иммуноглобулина Е (IgE) и иммуноглобулин А (IgA). Уровни IgG следует измерять во-первых, желательно после возраста 6 месяцев, когда уровни материнских IgG начнут снижаться. Во-вторых, уровни IgG ниже 100 мг/дл, как правило, свидетельствует о болезни Брутона. Как правило, IgM и IgA не обнаруживаются.

После того, как уровень антител будет определен как аномально низкий, подтверждение диагноза будет достигнуто с помощью анализа B-лимфоцитных и Т-лимфоцитных маркеров. Уровни CD19 + В-клеток ниже 100 мг/дл. Значения анализа Т-клеток (CD4 + и CD8 +), как правило, увеличиваются.

Дальнейший анализ может быть проведен путем обнаружения ответов IgG к Т-зависимым и Т-независимым антигенам,путем проведения иммунизации, например после введения неконъюгированной 23-валентной пневмококковой вакцины или вакцин от дифтерии, столбняка и H гриппа типа B.

Молекулярно-генетическим исследованием можно установить раннее подтверждение диагноза врожденной агаммаглобулинемии.

Другие обследования

Исследования функций легких занимают центральное место в мониторинге заболеваний легких. Они должны проводиться ежегодно у детей, которые могут выполнять тест (обычно от 5 лет).

Процедуры

Эндоскопия и колоноскопия могут быть использованы для оценки масштабов и прогрессирования воспалительного заболевания кишечника. Бронхоскопия может быть полезной в диагностике и отслеживании хронического заболевания легких и инфекций.

Лечение агаммаглобулинемии

Заместительная терапия гамма-глобулином является стандартным методом лечения агаммаглобулинемии. Внутривенное введение гамма-глобулин используется для лечения агаммаглобулинемии и общего вариабельного иммунодефицита.

Антибиотики назначаются людям с агаммаглобулинемией при бактериальных инфекциях. Некоторых пациентов лечат антибиотиками в качестве профилактической меры (профилактически). Все люди с иммунодефицитом должны быть максимально защищены от воздействия инфекционных заболеваний. Следует по возможности избегать кортикостероидов или любых лекарств, которые подавляют иммунную систему (иммунодепрессанты), а также таких физических нагрузок, как грубые контактные виды спорта, которые могут повредить селезенку.

Хирургия

Как уже отмечалось выше, у людей с иммунодефицитом с повышенным уровнем IgM наблюдается склонность к кровотечениям, чрезмерно связанным с аномально низким уровнем циркулирующих тромбоцитов в крови (тромбоцитопения). Это может осложнить любую хирургическую процедуру.

Прогноз

Агаммаглобулинемия имеет благоприятный прогноз при условии постоянного введения гамма-глобулином и осуществления адекватной терапии антибиотиками.

Несвоевременное применение антибактериальной терапии при обострении инфекционных болезней может привести к стремительному прогрессированию патологического процесса и летальному исходу больного.

Источник: tvojajbolit.ru

Первичный иммунодефицит гуморального звена иммунитета – болезнь Брутона у шестилетнего ребенка (клинический случай)

Практика

Т.Б. Касохов

З.А. Цораева

А.И. Мазур

С.В. Туриева

А.А. Царева

А.В. Алборова

А.З. Рамонова

Северо-Осетинская государственная медицинская академия

Институт биомедицинских исследований Владикавказского научного центра Российской академии наук, Республика Северная Осетия – Алания, Владикавказ

Адрес для переписки: Тимофей Борисович Касохов, [email protected]

Для цитирования: Касохов Т.Б., Цораева З.А., Мазур А.И. и др. Первичный иммунодефицит гуморального звена иммунитета – болезнь Брутона у шестилетнего ребенка (клинический случай) // Эффективная фармакотерапия. 2019. Т. 15. № 40. С. 16–19.

DOI 10.33978/2307-3586-2019-15-40-16-19

Эффективная фармакотерапия. 2019.Том 15. № 40. Ревматология, травматология и ортопедия

1. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Ревматология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

2. Ревматология. Российские клинические рекомендации / под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017.

3. Балабанова Р.М., Каптаева А.К. Особенности клинической картины и лечения ревматоидного артрита в пожилом возрасте // Consilium Medicum. 2006. Т. 8. № 12. С. 12–18.

4. Symmons D.P., Barrett E.M., Bankhead C.R. et al. The incidence of rheumatoid arthritis in the United Kingdom: results from the Norfolk Arthritis Register // Br. J. Rheumatol. 1994. Vol. 33. № 8. P. 735–739.

5. Eriksson J.K., Neovius M., Ernestam S. et al. Incidence of rheumatoid arthritis in Sweden: a nationwide population-based assessment of incidence, its determinants, and treatment penetration // Arthritis Care Res. (Hoboken). 2013. Vol. 65. № 6. P. 870–878.

6. Rasch E.K., Hirsch R., Paulose-Ram R., Hochberg M.C. Prevalence of rheumatoid arthritis in persons 60 years of age and older in the United States: effect of different methods of case classification // Arthritis Rheum. 2003. Vol. 48. № 4. P. 917–926.

7. Клиппел Дж.Х., Стоун Дж.Х., Кроффорд Л.Дж. и др. Ревматические заболевания. Т. 2. Заболевания костей и суставов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.

8. Carbonell J., Cobo T., Balsa A. et al. The incidence of rheumatoid arthritis in Spain: results from a nationwide primary care registry // Rheumatology (Oxford). 2008. Vol. 47. № 7. P. 1088–1092.

9. Krams T., Ruyssen-Witrand A., Nigon D. et al. Effect of age at rheumatoid arthritis onset on clinical, radiographic, and functional outcomes: The ESPOIR cohort // Joint Bone Spine. 2016. Vol. 83. № 5. P. 511–515.

10. Pease C.T., Bhakta B.B., Devlin J., Emery P. Does the age of onset of rheumatoid arthritis influence phenotype?: a prospective study of outcome and prognostic factors // Rheumatology (Oxford). 1999. Vol. 38. № 3. P. 228–234.

11. Van der Heijde D.M., van Riel P.L., van Leeuwen M.A. et al. Older versus younger onset rheumatoid arthritis: results at onset and after 2 years of a prospective followup study of early rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1991. Vol. 18. № 9. P. 1285–1289.

12. Chen D.Y., Hsieh T.Y., Chen Y.M. et al. Proinflammatory cytokine profiles of patients with elderly-onset rheumatoid arthritis: a comparison with younger-onset disease // Gerontology. 2009. Vol. 55. № 3. P. 250–258.

13. Makinodan T., Kay M.M. Age influence on the immune system // Adv. Immunol. 1980. Vol. 29. P. 287–330.

14. Kavanaugh A.F. Rheumatoid arthritis in the elderly: is it a different disease? // Am. J. Med. 1997. Vol. 103. № 6A. P. 40S–48S.

15. Kobak S., Bes C. An autumn tale: geriatric rheumatoid arthritis //Ther. Adv. Musculoskelet. Dis. 2018. Vol. 10. № 1. P. 3–11.

16. Сатыбалдыев А.М. Ревматоидный артрит у пожилых // Consilium Medicum. 2007. № 12. С. 85–92

17. Glennås A., Kvien T.K., Andrup O. et al. Recent onset arthritis in the elderly: a 5 year longitudinal observational study // J. Rheumatol. 2000. Vol. 27. № 1. P. 101–108.

18. McCarty D.J., O’Duffy J.D., Pearson L., Hunter J.B. Remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting edema. RS3PE syndrome // JAMA. 1985. Vol. 254. № 19. P. 2763–2767.

19. Innala L., Berglin E., Möller B. et al. Age at onset determines severity and choice of treatment in early rheumatoid arthritis: a prospective study // Arthritis Res. Ther. 2014. Vol. 16. № 2. P. R94.

20. Oka M., Kytila J. Rheumatiod arthritis with the onset in old age // Acta Rheumatol. Scand. 1957. Vol. 3. № 3. P. 249–258.

21. Ehrlich G.E., Katz W.A., Cohen S.H. Rheumatoid arthritis in the aged // Geriatrics. 1970. Vol. 25. № 2. P. 103–113.

22. Corrigan A.B., Robinson R.G., Terenty T.R. et al. Benign rheumatoid arthritis of the aged // Br. Med. J. 1974. Vol. 1. № 5905. P. 444–446.

23. Tan T.C., Gao X., Thong B.Y. et al. Comparison of elderly- and young-onset rheumatoid arthritis in an Asian cohort // Int. J. Rheum. Dis. 2017. Vol. 20. № 6. P. 737–745.

24. Murata K., Ito H., Hashimoto M. et al. Elderly onset of early rheumatoid arthritis is a risk factor for bone erosions, refractory to treatment: KURAMA cohort // Int. J. Rheum. Dis. 2019. Vol. 22. № 6. P. 1084–1093.

25. Kay J., Calabrese L. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Rheumatology (Oxford). 2004. Vol. 43. Suppl. 3. P. iii2-iii9.

26. Zwerina J., Redlich K., Polzer K. et al. TNF-induced structural joint damage is mediated by IL-1 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. Vol. 104. № 28. P. 11742–11747.

27. Lorenzo J., Horowitz M., Choi Y. et al. Osteoimmunology: interactions of the bone and immune system // Endocr. Rev. 2008. Vol. 29. № 4. P. 403–440.

28. Kwan Tat S., Padrines M., Théoleyre S. et al. IL-6, RANKL, TNF-alpha/IL-1: interrelations in bone resorption pathophysiology // Cytokine Growth Factor Rev. 2004. Vol. 15. № 1. P. 49–60.

29. Scheidt-Nave C., Bismar H., Leidig-Bruckner G. et al. Serum interleukin 6 is a major predictor of bone loss in women specific to the first decade past menopause // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. Vol. 86. № 5. P. 2032–2042.

30. Punzi L., Bertazzolo N., Pianon M. et al. Synovial fluid levels of proinflammatory interleukins and their inter-relationships in elderly vs younger onset rheumatoid arthritis // Aging (Milano). 1996. Vol. 8. № 4. P. 277–281.

31. Calvo-Alén J., Corrales A., Sánchez-Andrada S. et al. Outcome of late-onset rheumatoid arthritis // Clin. Rheumatol. 2005. Vol. 24. № 5. P. 485–489.

32. Mueller R.B., Kaegi T., Finckh A. et al. Is radiographic progression of late-onset rheumatoid arthritis different from young-onset rheumatoid arthritis? Results from the Swiss prospective observational cohort // Rheumatology (Oxford). 2014. Vol. 53. № 4. P. 671–677.

33. Cosman F., de Beur S.J., LeBoff M.S. et al. Clinician’s guide to prevention and treatment of osteoporosis // Osteoporos. Int. 2014. Vol. 25. № 10. P. 2359–2381.

34. Arai K., Hanyu T., Sugitani H. et al. Risk factors for vertebral fracture in menopausal or postmenopausal Japanese women with rheumatoid arthritis: a cross-sectional and longitudinal study // J. Bone Miner. Metab. 2006. Vol. 24. № 2. P. 118–124.

35. Сборник тезисов Всероссийского конгресса с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге – 2019» / под ред. В.И. Мазурова, Е.А. Трофимова. СПб.: Человек и его здоровье, 2019.

36. Ochi K., Inoue E., Furuya T. Ten-year incidences of self-reported non-vertebral fractures in Japanese patients with rheumatoid arthritis: discrepancy between disease activity control and the incidence of non-vertebral fracture // Osteoporos. Int. 2015. Vol. 26. № 3. P. 961–968.

37. El Maghraoui A., Rezqi A., Mounach A. et al. Prevalence and risk factors of vertebral fractures in women with rheumatoid arthritis using vertebral fracture asses-sment // Rheumatology (Oxford). 2010. Vol. 49. № 7. P. 1303–1310.

38. Vis M., Haavardsholm E.A., Bøyesen P. et al. High incidence of vertebral and non-vertebral fractures in the OSTRA cohort study: a 5-year follow-up study in postmenopausal women with rheumatoid arthritis // Osteoporos. Int. 2011. Vol. 22. № 9. P. 2413–2419.

39. Kim D., Cho S.K., Choi C.B. et al. Incidence and risk factors of fractures in patients with rheumatoid arthritis: an Asian prospective cohort study // Rheumatol. Int. 2016. Vol. 36. № 9. P. 1205–1214.

40. Furuya T., Inoue E., Hosoi T. et al. Risk factors associated with the occurrence of hip fracture in Japanese patients with rheumatoid arthritis: a prospective observational cohort study // Osteoporos. Int. 2013. Vol. 24. № 4. P. 1257–1265.

Late Onset of Rheumatoid Arthritis in the Elderly: Features of the Disease Course

P.O. Kozhevnikova, I.S. Dydykina, PhD

V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology 

Contact person: Polina O. Kozhevnikova, [email protected]

Analyzed the prevalence of rheumatoid arthritis taking into account gender differences, as well as clinical variants of its course in the elderly. In particular, in patients with late onset of rheumatoid arthritis in the elderly, there noticed the comparable or higher disease activity, the rate of x-ray progression compared to persons with early onset of pathology. The frequency of osteoporotic fractures in this population is significantly higher than in the general population, which is conditioned by the peculiarities of rheumatoid arthritis course, age-related features of bone tissue, therapy, and as well the presence of multi-morbidity.

Источник: umedp.ru

Первичный иммунодефицит: Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Что такое Х-сцепленная агаммаглобулинемия.

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (Х-СА) была впервые описана в 2020 году д-ром Огденом Брутоном. Это заболевание, иногда называемое агаммаглобулинемией Брутона или врожденной агаммаглобулинемией, было одним из первых обнаруженных иммунодефицитных заболеваний.

Х-СА является наследственным заболеванием, при котором организм пациента не способен вырабатывать антитела, белки, из которых состоит гамма-глобулиновая или иммуноглобулиновая фракция плазмы крови.

Антитела являются неотъемлемой частью механизма защиты организма против некоторых микроорганизмов (например, бактерий и вирусов). Антитела необходимы для выздоровления от инфекций. Они также защищают от повторного заболевания некоторыми инфекциями.

Существуют антитела, специально предназначенные для соединения с конкретным микроорганизмом, — это похоже на соответствие ключа замку. Когда такие микроорганизмы, как бактерии, попадают на слизистые оболочки или внутрь организма, молекулы антител, специфичных для данного микроорганизма, прилипают к его поверхности.

Прикрепление антитела к поверхности микроорганизма может иметь один или несколько эффектов, полезных для человека. Например, некоторые микроорганизмы должны прикрепиться к клеткам организма для того, чтобы вызвать инфекцию, а антитела не дают микроорганизмам приклеиваться к клеткам.

Антитела, прикрепленные к поверхности некоторых микроорганизмов, также активируют другие защитные силы организма (например, группу белков крови, называемую сывороточным компле-ментом), которые могут непосредственно уничтожать бактерии или вирусы. Наконец, бактерии, покрытые антителами, гораздо легче проглатываются и уничтожаются белыми клетками крови (фагоцитами), чем бактерии, не покрытые антителами. Все эти механизмы не дают микроорганизмам проникать в ткани организма, где они могут вызвать тяжелые инфекции.

Основным дефектом при Х-СА является неспособность пациента вырабатывать антитела. Антитела — это белки, вырабатываемые специальными клетками, которые называются плазматическими клетками. Развитие плазматических клеток проходит в определенном
порядке, начиная со стволовых клеток, расположенных в костном мозге
. Из стволовых клеток образуются незрелые лимфоциты, называемые про-В-лимфоцитами. Про-В-лимфоциты являются предшественниками пре-В-лимфоцитов, из которых в свою очередь образуются В-лимфоциты.

Каждый В-лимфоцит несет на своей поверхности образец иммуноглобулина, который эта клетка может вырабатывать. Этот поверхностный клеточный иммуноглобулин может связываться с инородными веществами, называемыми антигенами. Когда В-лимфоцит контактирует со своим специфическим антигеном, например пневмококком или столбнячным анатоксином, он созревает в плазматическую клетку, выделяющую антитела.

Каждая В-клетка вырабатывает антитело (иммуноглобулин), слегка отличающийся от продуктов других клеток, что позволяет организму отвечать на миллионы различных инородных веществ. У большинства больных Х-СА есть предшественники В-лимфоцитов, но очень немногие из них затем становятся В-лимфоцитами.

В результате этого при Х-СА основным дефектом является неспособность предшественников В-лимфоцитов созревать до состояния В- лимфоцитов. Больные с Х-СА имеют мутации в гене, необходимом для нормального развития В-лимфоцитов. Этот ген, открытый в 2020 году, называется BTK (ген тирозинкиназы Брутона) в честь первооткрывателя этого нарушения — полковника, д-ра медицины Огдена Брутона. Как показывает название этого нарушения, ген BTK расположен в Х-хромосоме.

Статья любезно предоставлена всемирной организацией IPOPI, работающей на улучшение жизни людей с первичным иммунодефицитом.
Авторские права 2020 принадлежат фонду Immune Deficiency Foundation, США. «Руководство по первичным иммунодефицитным заболеваниям для больных и членов их семей», из которого этот материал взят по лицензии, было разработано Immune Deficiency Foundation при поддержке компании Baxter Healthcare Corporation.

Источник: vitaportal.ru

Агаммаглобулинемия (Болезнь Брутона, Наследственная гипогаммаглобулинемия)

Агаммаглобулинемия – это наследственно обусловленное заболевание, при котором развивается тяжелый первичный иммунодефицит (дефект иммунной защиты организма) с выраженным снижением уровня гамма-глобулинов в крови. Проявляется болезнь обычно в первые месяцы и годы жизни ребенка, когда начинают развиваться повторные бактериальные инфекции: отит, синусит, пневмонии, пиодермии, менингит, сепсис. При обследовании в периферической крови и костном мозге практически отсутствуют сывороточные иммуноглобулины и B-клетки. Лечение агаммаглобулинемии заключается в пожизненной заместительной терапии.

Общие сведения

Агаммаглобулинемия (наследственная гипогаммаглобулинемия, болезнь Брутона) – врожденный дефект гуморального иммунитета, обусловленный мутациями в геноме клеток, что приводит к недостаточности синтеза B-лимфоцитов. В результате нарушается образование иммуноглобулинов всех классов, и их содержание в крови резко снижается вплоть до полного отсутствия, развивается первичный иммунодефицит. Низкая реактивность иммунной системы приводит к развитию тяжелых повторных гнойно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, бронхов и легких, желудочно-кишечного тракта и мозговых оболочек. Болезнь Брутона встречается исключительно у мальчиков и наблюдается примерно у 1-5 человек из миллиона новорожденных, независимо от расы и этнической группы.

Агаммаглобулинемия

Причины

X-сцепленная форма наследственной агаммаглобулинемии возникает вследствие повреждения одного из генов X-хромосомы (расположен на Xq21.3-22.2). Этот ген ответственен за синтез фермента тирозинкиназы, участвующего в процессе образования и дифференцировки B-клеток. В результате мутаций этого гена и блокировки синтеза брутоновской тирозинкиназы нарушается формирование гуморального иммунитета. При агаммаглобулинемии молодые формы (пре-B-клетки) присутствуют в костном мозге, а их дальнейшая дифференцировка и поступление в кровеносное русло нарушена.

Соответственно, выработка всех классов иммуноглобулинов практически не производится, и организм ребенка становится беззащитным при проникновении болезнетворных бактерий (чаще всего это стрептококки, стафилококки и синегнойная палочка). Сходный механизм нарушений отмечается и в случае с другой формой наследственной агаммоглобулинемии — сцепленной с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста. Аутосомно-рецессивная форма развивается в результате мутации нескольких генов (µ-тяжелых цепей, гена λ5/14.1, гена адапторного белка и гена сигнальной молекулы IgА).

Классификация

Выделяют три формы наследственной агаммаглобулинемии:

  • сцепленная с X-хромосомой (85% всех случаев врожденных гипогаммаглобулинемий, болеют только мальчики)
  • аутосомно-рецессивная спорадическая швейцарского типа (встречается у мальчиков и девочек)
  • сцепленная с X-хромосомой и недостаточностью гормона роста агаммаглобулинемия (встречается крайне редко и только у мальчиков)

Симптомы агаммаглобулинемии

Сниженная реактивность гуморального иммунитета при агаммаглобулинемиях приводит к развитию повторных гнойно-воспалительных заболеваний уже на первом году жизни ребенка (как правило, после прекращения грудного вскармливания – в 6-8 месяцев). При этом защитные антитела от матери в организм ребенка уже не поступают, а свои иммуноглобулины – не вырабатываются. К 3-4 летнему возрасту воспалительные процессы переходят в хроническую форму со склонностью к генерализации. Гнойная инфекция при агаммаглобулинемии может поражать различные органы и системы.

Со стороны ЛОР-органов нередки гнойные гаймориты, этмоидиты, отиты, причем гнойный отит чаще развивается на первом году жизни ребенка, а синуситы – в 3-5 лет. Из заболеваний бронхолегочной системы наблюдаются повторные бронхиты, пневмонии, абсцессы легкого. Часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта с упорной диареей (поносами), вызванной хроническим инфекционным энтероколитом (основные возбудители – кампилобактерии, лямблии, ротавирус). На кожных покровах обнаруживается импетиго, микробная экзема, рецидивирующий фурункулез, абсцессы и флегмоны.

Нередким бывает поражение глаз (гнойные конъюнктивиты), полости рта (язвенные стоматиты, гингивиты), костно-мышечной системы (остеомиелиты, гнойные артриты). В целом клиническая картина агаммаглобулинемии характеризуется сочетанием общих симптомов, наблюдаемых при гнойной инфекции (высокая температура тела, озноб, боли в мышцах и головная боль, общая слабость, нарушение сна и аппетита и т. д.) и признаков поражения конкретного органа (кашель, одышка, затруднение носового дыхания, гнойное отделяемое, диарея и т. п.).

Осложнения

Любое инфекционное и соматическое заболевание у больного иммунодефицитом протекает тяжело, длительно и сопровождается осложнениями. Тяжелое течение агаммоглобулинемии может осложняться развитием менингита, вирусного энцефаломиелита, поствакцинального паралитического полиомиелита, сепсиса. На фоне заболевания повышена вероятность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Гибель пациентов часто наступает от инфекционно-токсического шока.

Диагностика

При клиническом осмотре пациента врачом аллергологом-иммунологом выявляются признаки гнойно-воспалительного поражения того или иного органа (ткани) и симптомы, подтверждающие сниженную реактивность иммунной системы: гипоплазия миндалин, уменьшение периферических лимфатических узлов. Выражены и признаки отставания в физическом развитии ребенка.

Лабораторное исследование крови выявляет выраженное снижение уровня иммуноглобулинов в иммунограмме (IgA и IgM < 20 мг/дл – снижение в сто раз, IgG < 200 мг/дл – в десять раз) или их полное отсутствие. В периферической крови обнаруживается глубокий дефицит B-клеток (менее 1%), в костном мозге практически отсутствуют плазмоциты. Что касается клеточного иммунитета, то содержание T-лимфоцитов может быть в норме. При гистологическом исследовании лимфоидной ткани герминативные (зародышевые) центры и плазматические клетки отсутствуют.

Дифференциальная диагностика наследственной агаммаглобулинемии проводится с другими первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями (генетическими нарушениями, ВИЧ и цитомегаловирусной инфекцией, врожденной краснухой и токсоплазмозом, злокачественными новообразованиями и системными нарушениями, иммунодефицитом вследствие интоксикации лекарственными препаратами и др.).

Лечение агаммаглобулинемии

Необходима пожизненная заместительная терапия антителосодержащими препаратами. Обычно используется введение внутривенного иммуноглобулина, а при его отсутствии – нативной плазмы от здоровых постоянных доноров. При впервые установленном диагнозе агаммаглобулинемии заместительное лечение проводится в режиме насыщения до достижения уровня иммуноглобулина IgG выше 400 мг/дл, после чего при отсутствии активного гнойно-воспалительного процесса в органах и тканях можно переходить к поддерживающей терапии с введением профилактических доз препаратов, содержащих иммуноглобулины.

Любой эпизод бактериальной гнойной инфекции, независимо от локализации воспалительного процесса, требует проведения адекватной антибактериальной терапии, которая выполняется одновременно с заместительным лечением. Чаще при агаммаглобулинемии используются антибактериальные средства из группы цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов, а также антибиотики пенициллинового ряда. Продолжительность лечения при этом в несколько раз превышает стандартную при данном заболевании.

Симптоматическое лечение проводится с учетом конкретного поражения того или иного органа (промывание околоносовых пазух носа антисептиками, выполнение вибрационного массажа грудной клетки и постурального дренажа при бронхитах и пневмониях и т. д.).

Прогноз

Если агаммаглобулинемия обнаружена в раннем возрасте до наступления тяжелых осложнений, и адекватная состоянию пациента заместительная терапия начата своевременно, возможно сохранение нормального образа жизни в течение многих лет. Однако в большинстве случаев диагностика наследственных нарушений гуморального иммунитета осуществляется слишком поздно, когда уже развились необратимые хронические гнойно-воспалительные заболевания органов и систем организма. В этом случае прогноз при агаммаглобулинемии неблагоприятный.

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru